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　近年、経頭蓋直流電気刺激（transcranial direct current stimulation : tDCS）は、脳の活動を変調させ、その機能を向上させる魅力的な治療として注目されている。前頭前野へのtDCSは、これまで認知能力の向上や精神・神経症状、痛み、気分障害、注意障害の改善が報告されている。こうした症状は、一般的に多発性硬化症患者でも見られる。

　今回の研究目的は、多発性硬化症患者に対して、左背外側前頭前野（left dorsal lateral prefrontal cortex : DLPFC）に対してtDCSを行い、痛みへの効果を検討することである。

　慢性的な神経痛を有する多発性硬化症患者16人に対して無作為化クロスオーバー試験を実施した。対象は2012年11月から2014年の11月までフランスの病院で取り込み基準を満たした患者である。取り込み基準は、Edinburgh inventoryによって右利きと判定された18-70歳。さらに、Neuropathic Pain Symptoms Inventory（NPSI）によって評価された神経因性疼痛が3ヵ月以上かつ、その主観的な痛みの程度がVisual Analogue Scale（VAS）で40以上の者である。
　無作為にactive刺激群（8名）とsham刺激群（8名）に分け、2mA で20分間の刺激を3日連続で実施した。3週間後にactive刺激群（8名）はsham刺激に、sham刺激群（8名）はactive刺激を行った。評価は初日の刺激前と3日目の刺激後に実施された。主要アウトカムは疼痛評価であり、Brief Pain Inventory （BPI）、VASを使用した。注意の評価は神経生理学的項目とAttention Network Test（ANT）を使用し、気分や疲労はHospital Anxiety and Depression Scale（HADS）、Modified Fatigue Impact Scale（MFIS）を使用した。

　課題前後でactive 刺激群では有意な軽減が認められ（p=0.021）、sham刺激群では有意な軽減が認められなかった（p=0.56）。また、BPIにおいてもactive 刺激群で有意な改善が認められた（p=0.02）が、sham刺激群では有意な軽減が認められなかった（p=0.19）。一方で、その他の評価項目においては有意な差が認められなかった。

　left DLPFCへの刺激は多発性硬化症患者の神経因性疼痛を改善させた。DLPFSは痛みの調節に重要な役割があることが報告されている。また、健常成人を対象とした研究においても、疼痛知覚の変化や痛み閾値の増加がこれまでに報告されている。痛みや鎮痛は感情的な苦痛に関する神経ネットワークの変調により発生している可能性があるが、注意、気分、疲労の各種項目においては改善を認めなかった。これは、今回の介入が短期間の実施であることや、サンプルサイズの問題かもしれない。また今後は持続時間、刺激部位などの検討も必要となる。

　多発性硬化症患者対してleft DLPFCへのactive tDCSは鎮痛効果を示した。しかしながら、注意や情動などの機能改善は示されなかった。様々な症状を有する多発性硬化症患者に対して、left DLPFCへのactive tDCSは選択的に痛みに作用し、有効な治療の可能性がある。

　多発性硬化症は中神経系疾患、慢性進行性である。多発性硬化症は無痛性疾患と考えられていたが、近年では慢性疼痛の有病率が29-86％と明らかにされている¹⁾²⁾。また精神疾患は一般的であり、特に不安やうつ病が併発され、他にも注意障害などもある。
　このような痛みや情動、注意のコントロールにはDLPFCが関わっていることが明らかにされている³⁾。近年、非侵襲的脳刺激であるtDCSは、神経疾患などの治療の有用なツールであり、認知能力の向上、精神神経症状、痛み、注意障害などの改善を示している^4)-6)。それらの背景から、本研究ではleft DLPFCにactive tDCSを使用した時の痛みへの影響を検討しており、その結果、痛みの改善が示された。しかしながら、他の情動や認知的症状には効果を示さなかった。

1.　Ehde DM, Osborne TL, et al. Chronic pain in persons with multiple sclerosis.
　　Phys Med Rehabil Clin N Am. 2005; 16; 503–512.
2.　O’Connor AB, Schwid SR, et al. Pain associated with multiple sclerosis:
　　systematic review and proposed classification. Pain. 2008; 137; 96–111.
3.　Lorenz J, Minoshima S, et al. Keeping pain out of mind:
　　the role of the dorsolateral prefrontal cortex in pain modulation. Brain. 2003; 126; 1079–1091.
4.　Nitsche MA, Fregni F. Transcranial direct current stimulation- an adjuvant tool for the
　　 treatment of neuropsychiatric disease. Curr Psychiatry Rev. 2007; 3; 222–232.
5.　Nitsche MA, Paulus W. Excitability changes induced in the human motor cortex by
　　weak transcranial direct current stimulation. J. Physiol. 2000; 527; 633–639.
6.　Nitsche MA, Cohen LG, et al. Transcranial direct current stimulation: state of the art 2008.
　　Brain Stimul. 2008; 1; 206–223.